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糖鞘脂MacCer与Wnt相互作用促进神经突触生长

  脂质作为细胞膜组分和信号分子,对神经系统的发育与功能至关重要。多种参与脂代谢的基因突变后导致神经系统疾病。但脂质种类繁多并在合成代谢通路中相互转化,哪些脂质参与调控神经发育及其相关调控机制是神经生物学领域的重大科学问题。澳门赌场娱乐平台张永清研究员实验室以传统的模式生物果蝇为材料,通过遗传筛选,发现糖鞘脂 (GSL) 合成通路中的多个基因调控神经突触的生长。进一步的遗传分析结合脂质特异抗体染色发现GSL甘露糖-葡萄糖神经酰胺 (MacCer) 促进突触生长。GSL在生物膜上与固醇组装成脂筏。通过药物学实验结合遗传分析发现MacCer促进突触生长依赖于脂筏。许多蛋白与脂筏结合并参与信号转导,例如生长因子Wnt1/Wingless (Wg)可特异的与脂筏结合并激活信号通路促进突触生长,并且Wg信号通路的激活依赖于其与脂筏的结合。进一步的研究表明MacCer在神经突触中与Wg共定位,并正调控Wg水平从而影响Wg信号通路活性。为了进一步研究MacCer是如何与Wg相互作用的,他们与法国马赛大学的Jacques Fantini教授实验室合作,通过分子模拟和脂质生化试验发现,Wg中有一个包含15个氨基酸的短肽能特异性地与MacCer结合。进一步的体内实验验证两者的结合影响MacCerWg共定位并调控神经突触的生长。综上所述,该研究首次发现糖鞘脂 MacCer通过调控Wg信号通路促进突触发育。 

 

  该研究结果于1025日在线发表在国际主流期刊eLife (DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.38183.001)。张永清实验室澳门赌场在线黄琰为本文第一作者。该研究得到了科技部,国家自然科学基金委和澳门赌场娱乐平台的支持。 

    

免疫染色显示MacCerWg在突触内共定位 (上左);分子模拟显示MacCerWg结合 (上右)MacCer调控Wg信号与突触生长的模型 ()